近日，我院生殖細胞生物學課題組在醫學大類一區、TOP期刊《Theranostics（診斷治療學）》（影響因子8.579）上發表研究論文，從單細胞層面上系統闡釋了動物在妊娠期采食含有黴菌毒素玉米赤黴烯酮的食物會誘發後代卵巢發育異常的分子遺傳機制。

　　黴菌毒素是由黴菌或真菌産生的毒性代謝産物，目前已發現的黴菌毒素約300余種，在世界各地區都有不同程度的發生。黴菌毒素及其代謝産物已經成爲�：θ祟惿眢w健康、畜牧業健康發展的重大社會和經濟問題之一，引起了人們的高度重視。其中，玉米赤黴烯酮（Zearalenone，ZEN）作爲一種環境類雌激素，可以通過口服的方式進入體內，對人類及動物的生殖健康造成重大�：�。此外，人和動物的原始卵泡形成過程涉及繁多的生物學事件以及複雜的多細胞調控網絡。因此，關于ZEN暴露影響原始卵泡形成的分子機制研究尚不深入。

　　鑒于此，該研究以口服ZEN小鼠爲模型，借助卵巢單細胞轉錄組技術對ZEN暴露影響原始卵泡形成過程的分子機制進行了深度探討。該研究發現，妊娠母體ZEN暴露改變了後代卵巢生殖細胞發育軌迹，並使生殖細胞γ-H2AX和RAD51表達量上調，與DNA損傷有關的功能途徑被激活。ZEN暴露也影響了卵巢顆粒細胞的細胞命運，誘導顆粒細胞凋亡。該研究進一步構建了原始卵泡形成過程中生殖細胞與顆粒細胞的互作網絡，發現ZEN暴露導致生殖細胞和顆粒細胞之間WNT4-FZD2和BMP2-BMPR1B兩對配受體表達量水平升高。此外，在ZEN影響下，YAP1、TEAD1/2、SMAD4、ID1和AXIN1等表達異常，揭示ZEN暴露會通過Hippo信號通路影響生殖細胞和顆粒細胞生長狀態，從而影響原始卵泡形成。由此可見，ZEN暴露會幹擾生殖細胞與顆粒細胞之間的信號轉導，改變細胞命運軌迹，從而影響原始卵泡形成過程，損害人類和動物的生殖健康。該研究不僅爲ZEN�：Υ菩詣游锷辰】堤峁┝擞辛Φ淖C據，同時對于降低ZEN的生殖毒性，維持和提高動物的繁殖力具有重要意義。

　　我院碩士生田宇爲該論文的第一作者，李蘭副教授爲通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、青島市科技惠民項目等項目的資助。

　　原文链接：Single-cell transcriptomic profiling provides insights into the toxic effects of Zearalenone exposure on primordial follicle assembly. Theranostics, 2021 doi: 10.7150/thno.58433
 

圖：單細胞分辨率解析玉米赤黴烯酮損害原始卵泡形成的機制