我院沈伟教授课题组在国际医学类学术期刊《Journal of Pineal Research（松果腺研究杂志）》（医学一区，最新影响因子13.462）上在线发表了研究论文“Identification of oxidative stress-related Xdh gene as a Di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) target and the use of melatonin to alleviate the DEHP-induced impairments in newborn mouse ovaries”（doi: 10.1111/jpi.12577）。該研究發現，塑料中的主要成分之一，塑化劑鄰苯二甲酸二(2-乙基)己酯（DEHP）暴露會上調卵巢Xdh基因的表達進而�：υ悸雅菪纬�，而褪黑素可以緩解DEHP帶來的毒害作用。該研究得到了國家重點研發計劃項目和國家自然科學基金項目的資助。劉京才和李蘭爲該文共同第一作者，沈偉教授爲唯一通訊作者。

　　DEHP作爲增塑劑的一種，廣泛用于工業、醫療器械以及普通家庭用品。它很容易從塑料制品中釋放轉移到環境中，造成空氣、水和土壤汙染，並對人類及動物的健康構成嚴重威脅。大量研究表明，DEHP暴露與睾丸、卵巢、乳腺、肝髒和腎髒功能障礙有關，作爲內分泌幹擾物，DEHP廣泛�：α巳祟惡蛣游锏纳辰】�。然而，關于DEHP毒害人類和動物原始卵泡形成的具體機制及其毒性緩解途徑和方法的研究鮮有報道。沈偉課題組利用卵巢體外培養模型，系統探究了DEHP暴露損害雌性性腺發育過程中生殖細胞簇解聚和原始卵泡形成的機制。他們的實驗結果表明，DEHP對培養的新生小鼠卵巢的影響與活性氧（ROS）和細胞凋亡水平升高有關。基于轉錄組分析差異表達基因發現，Xdh基因的表達在DEHP暴露組中顯著上調。Xdh是編碼黃嘌呤脫氫酶的基因，而黃嘌呤脫氫酶是參與氧化代謝的一組羟化酶成員，與ROS的産生有關。通過對Xdh基因的RNAi或向卵巢培養液中添加褪黑素，都能夠抑制由DEHP引起的Xdh表達和ROS水平的增加，同時減少了DEHP暴露組卵巢細胞凋亡和原始卵泡形成的損傷。由此可見，Xdh基因爲DEHP暴露卵巢後的主要靶標之一，DEHP能夠通過雌激素受體引起Xdh的表達上調，並且隨之而來的ROS水平增加可能是細胞凋亡增加和原始卵泡組裝損傷的誘因之一，而添加褪黑素可以減輕DEHP暴露對卵巢發育的毒害影響。

　　近年來，沈偉教授課題組一直致力于環境類雌激素暴露�：θ祟惡蛣游锷沉Φ姆肿訖C制及其挽救技術的研究，在國際重要期刊上發表了一系列的學術論文，闡述了環境類雌激素影響卵母細胞發育的發生途徑及其分子和表觀機制。該研究多角度分析了DEHP暴露�：υ悸雅菪纬蓹C制並建立緩解其危害的有效技術方法，爲人類生殖健康以及動物健康養殖提供了重要的理論支持。

　　圖：褪黑素經XDH通路緩解DEHP暴露所誘發的原始卵泡形成障礙。