近日，青岛农业大学与尊龙凯时(中国)葛照嘉教授团队和广东省第二人民医院孙青原教授团队合作，在eLife杂志发表题为Maternal obesity may disrupt offspring metabolism by inducing oocyte genome hyper-methylation via increased DNMTs的研究论文，揭示了肥胖导致小鼠褪黑素分泌不足，通过影响DNMTs表达介导卵母细胞高甲基化，从而造成后代代谢异常的跨代效应。

肥胖是常见的具有代际和跨代传递倾向的代谢性疾病。团队前期研究发现，肥胖小鼠卵母细胞中编码瘦素的基因和Pparɑ基因启动子区甲基化异常（Ge ZJ et al, Environ Health Perspect，2014）。卵母细胞DNA甲基化模式是在卵子生长发育过程中逐渐建立的，这一过程易受母体内外环境的影响。肥胖对卵母细胞基因组甲基化重建的影响及分子机制仍不清楚。

爲了闡明肥胖對卵母細胞基因組甲基化重建的影響，該研究利用高脂飼料誘導的肥胖小鼠模型研究發現，肥胖導致卵母細胞基因組甲基化水平升高，高甲基化主要分布在啓動子區和外顯子區，啓動子區擁有差異甲基化區域（DMRs）的基因主要富集在代謝通路中。該研究進一步揭示差異甲基化的跨代遺傳及與代謝紊亂的關系，結果表明肥胖導致的甲基化異常至少能夠部分遺傳到F2卵母細胞。爲了探索肥胖導致的代謝異常調控卵母細胞甲基化改變的機理，該研究利用非靶向代謝組測序技術分析了肥胖對血清代謝組的影響，結果顯示肥胖小鼠血清代謝組發生明顯改變，尤其重要的是，研究揭示肥胖引起的褪黑素水平降低可能是導致卵母細胞基因組高甲基化的重要原因；該研究還進一步探討了褪黑素調節卵母細胞基因組甲基化的分子通路，發現褪黑素水平降低可能通過cAMP/PKA/CREB通路造成DNMTs高表達引起肥胖小鼠卵母細胞基因組甲基化升高，從而造成後代的代謝異�？绱鷤鬟f效應。

青岛农业大学与尊龙凯时(中国)硕士研究生晁硕和卢俊为该论文共同第一作者；青岛农业大学与尊龙凯时(中国)葛照嘉教授和广东省第二人民医院生殖中心孙青原教授为该论文共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金项目和国家重点研发计划项目等资助。

論文鏈接：https://doi.org/10.7554/eLife.97507.1