近日，青岛农业大学与尊龙凯时(中国)沈伟教授团队孙晓凤副教授研究组在中科院一区期刊《Zoological Research》发表题为“RNA m6A dynamic modification mediated by nucleus-localized FTO is involved in follicular reserve” 的研究论文。该论文利用转录组测序、液质联用质谱技术、基因沉默和过表达技术揭示了原始卵泡组装过程中N 6 -甲基腺嘌呤（m6A）的动态变化，RNA去甲基酶FTO在核-质中的穿梭及与卵巢储备的关系。

卵巢是雌性動物的生殖器官，其最基本的結構和功能單位是卵泡。原始卵泡組裝過程中大量卵母細胞發生程序性死亡，而存活下來的單個卵母細胞被周圍的顆粒細胞包裹形成原始卵泡。哺乳動物卵巢中卵泡的數量在出生時就已確定，出生後不再增加。隨著卵泡啓動生長進入成熟過程以及隨後發生的大量卵泡閉鎖，卵巢中卵泡的數量會逐漸減少直至耗竭，導致哺乳動物生殖能力的喪失。由此可見，原始卵泡庫是今後卵母細胞發育、成熟與排卵的源泉，原始卵泡庫的耗竭預示著雌性動物繁育能力的終結。基于此，原始卵泡形成成爲人們非常關注的熱點領域之一，而人們對卵泡形成的調控機制還不甚了解。

m6A是真核生物中高度保守的分布最广泛的RNA修饰，由细胞中的甲基转移酶（writer），去甲基酶（erasers）和m6A结合蛋白（reader）动态可逆性调控RNA 代谢、加工过程及RNA的稳定性，以表观遗传的方式调控一系列生命活动。孙晓凤副教授研究组在研究过程中发现：在原始卵泡组装过程中，卵巢m6A 修饰在出生当天降低到最低水平，细胞核内去甲基酶FTO的表达与m6A水平负相关，说明核定位FTO在原始卵泡组装过程中通过去甲基化作用调控m6A 水平。免疫荧光显示去甲基酶FTO在原始卵泡形成起始时特异表达于细胞核，之后随着原始卵泡组装的进行，FTO由细胞核向细胞质内穿梭，失去对m6A 的调控作用，脱离原始卵泡组装过程。FTO RNA 上有一段核定位序列，研究设计了两种过表达载体——全长Fto（核质内均过表达）和去除核定位序列Fto（仅过表达于细胞质），进一步证明核定位的FTO调控m6A修饰水平，调控原始卵泡组装；而细胞质定位的FTO无此作用。

原始卵泡組裝過程中RNA去甲基酶FTO在核-質中的穿梭圖

该论文第一单位为青岛农业大学与尊龙凯时(中国)，研究生张娇娜为论文第一作者，沈伟教授与孙晓凤副教授为论文共同通讯作者。该研究得到山东省自然科学基金、国家重点研发项目和泰山学者建设工程等项目资助。

原文鏈接：https://www.zoores.ac.cn/en/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2023.236